Prix AFAO- Fanny 2012

Titre du projet récompensé : Remplacement oesophagien par ingénierie tissulaire chez le porc – approche hybride

L’AFAO a remis 15 000 euros en septembre 2012 au Pr Pierre Cattan pour soutenir ce projet.

Responsables du projet : Pierre Cattan / Tigran Poghosyan

Composition de l’équipe de recherche

Gaujoux Sébastien
Domet Thomas
Sfeir Rony
Bruneval Patrick
Gottrand Frédéric
Michaud Laurent
Larghero Jérôme

Résumé du projet

L’objectif de notre projet est de créer un substitut œsophagien par ingénierie tissulaire, utilisé comme méthode alternative aux reconstructions œsophagiennes classiques, qui sont grevées d’une morbidité et d’une mortalité non négligeables. Ce travail, soutenu par l’AFAO depuis 2007 (bourses 2007 et 2009) a permis jusqu’à présent de mettre au point la création en laboratoire du substitut. Actuellement, les remplacements œsophagiens proprement dit par le substitut, chez le cochon sont en cours. Cette nouvelle subvention nous permettrait de mener à bien cette dernière étape. Par ailleurs, elle serait utilisée pour mieux comprendre et améliorer les résultats obtenus jusqu’à présent.

Un tel mode de remplacement de l’œsophage serait parfaitement adapté au traitement de l’atrésie longue de l’œsophage et des sténoses séquellaires des réparations chirurgicales d’atrésie, par la création d’un substitut dont la longueur serait adaptée à la longueur du défect, par la préservation des organes intra-abdominaux habituellement utilisés pour remplacer l’œsophage dans de telles circonstances (estomac, colon), et enfin par la simplicité de la procédure chirurgicale.

Abstract:

Esophageal replacement by stomach or colonic interposition is associated with significant morbidity and mortality and imperfect functional outcomes. Tissue engineering is an attractive solution for the future of organ replacement.

Objective: In a porcine model, evaluate the success of circumferential replacement of the cervical esophagus by a hybrid approach consisting in assembling in situ an extracellular matrix (SIS, Surgisis ®, Cook) seeded with autologous myoblasts and an human amniotic membrane (HAM) seeded with autologous epithelial cells.

Methods: Eighteen mini-pigs divided into three experimental groups are used. The control group (Group C, n = 6) : animals receiving a removable covered esophageal stent, only (Polyflex ®, Boston Scientific) after circumferential resection of 4 cm of the cervical esophagus. Experimental groups (A: n = 6 and B, n = 6) will receive the esophageal substitute, which will be matured in vivo in the greater omentum of the animal for 14 days followed by the substitute ascension and cervical esophageal replacement as a pedicled graft. The cervical anastomosis will be protected by the stent in group A, while group B did not receive the stent. Oral nutrition will be authorized two days after the surgery for Group A and after the withdrawal of the NSE at day 7 for group B. In group A, the stent will be removed endoscopically at the 6th month. In case of stenosis, a dilation will be performed in any groups. The success of the procedure will be defined by the survival of the animal at 6 months without stent and without esophageal stenosis. From the 3rd month, the animals will be sequentially sacrificed over a period of 12 months and graft area will undergo a structural and histological analysis by immunohistochemistry.

Expected Outcomes: 1; group A: nutritional autonomy without stent at 6 months and reconstitution of the muscular and epithelial layers in the graft area. 2; Group B: stenosis after nasogastric tube removal and lack of development of muscular wall in the area of transplantation, 3; Group C: Early death of animals by extrusion of prosthesis.